真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（9）

           四、真实世界研究设计原则、常见类型及统计分析方法

        （二）真实世界研究设计常见类型

           2.观察性研究

基于真实世界数据开展观察性研究时，不同来源的数据质量不同，暴露与结局的测量可能与研究本身的定义存在不一致，治疗分配通常根据医生的判断，而非随机分配，如何识别和控制可能的混杂和偏倚，是观察性研究在设计和分析阶段的重要考量。如设计时不进行全面考虑，将引入较高的偏倚，限制因果推断。当拟用真实世界观察性研究确认暴露与结局的因果关系时，建议对研究的关键要素与环节进行审慎思考，根据研究目的事先制定研究计划以及统计分析计划。

在设计真实世界观察性研究时，首先应确定研究目的，提出在医疗器械临床评价中拟解决的问题，并阐明研究假设。建立研究假设时，建议重点考虑构建研究问题的关键要素，即P（Population, 人群）、I（Intervention, 干预）、C（Control, 对照）、O（Outcome, 结局）、T（Timing, 时间）是否可基于真实世界数据产生，包括真实世界数据中是否可提取出满足要求的研究人群数据，是否能形成相对统一或标化的干预方案，是否可设置可比的对照，是否包含研究所需的结局评价指标及测量结果。

观察性研究包括队列研究（前瞻性、回顾性与双向队列）、病例-对照研究及衍生设计（如巢式病例-对照研究）、自身对照的病例系列等设计类型。申请人可根据研究目的以及可获得的真实世界数据特征，选择恰当的研究设计，也可以同时选择多种研究设计。申请者需要对整个过程当中存在的可能的偏倚进行全面识别（如选择偏倚、测量偏倚等），并建立有效的措施尽可能控制措施。